用“改變人生"“巨大進步"“天壤之別" 這類詞匯形容一類不斷發展的治療藥物，往往會顯得言過其實，但用于描述皮膚病學領域的生物制劑，這些評價卻恰如其分。專家表示，這類藥物正持續為患者診療帶來革命性的變化。

紐約西奈山伊坎醫學院皮膚病學助理教授阿胡瓦?西塞斯醫學博士指出，從業 20 年及以上的皮膚科醫生，均見證了生物制劑及其生物類似藥推動的這場變革。如今皮膚科醫生能為患者提供的治療方案，早已擺脫了過去選擇有限、療效不佳且給藥方式繁瑣的困境，新一代生物制劑為患者的生活質量帶來了 “極其積極的影響"。

但這一領域的發展并非一片坦途，生物制劑的應用仍存在一些挑戰，其中最主要的是因費用和保險覆蓋問題，部分患者難以獲得這類藥物。

生物制劑出現前的皮膚病診療時代

上世紀 90 年代至 21 世紀初，醫學界對銀屑病、特應性皮炎等自身免疫性疾病引發的免疫系統失調相關機制有了更深入的理解，而對更有效的銀屑病方案的迫切需求，成為了生物制劑早期研發的重要驅動力。

華盛頓喬治華盛頓大學醫學與健康科學學院皮膚病學臨床教授勞倫斯?格林醫學博士表示：“我剛入行的前一兩年，臨床中還沒有生物制劑可用。在那之前，重度銀屑病患者是最難治療的群體。" 當時的治療方案繁瑣，需要患者頻繁復診并進行實驗室監測，治療效果也往往難以讓患者滿意。作為一名同樣患有銀屑病的皮膚科醫生，格林對這類患者的痛苦感同身受。

生物制劑問世前，重度銀屑病患者的治療手段主要包括外用焦油制劑、中波紫外線光療（該療法目前仍是銀屑病治療的手段之一），甲氨蝶呤也是常用藥物，但長期使用該藥物需要定期進行實驗室監測，以排查器官毒性風險。

底特律韋恩州立大學皮膚病學教授、皮膚科住院醫師項目主任史蒂夫?達維盧伊醫學博士說：“我經常跟住院醫師講，過去難治性銀屑病的診療難度極大。當時的傳統藥物具有更高的風險和副作用，臨床中必須時刻權衡其療效與風險。也曾有一些挑戰性的病例，讓我們的診療能力面臨極限考驗。而現在，我們擁有了療效明顯、安全性好的生物制劑，堪稱‘幸事’。" 達維盧伊同時還是《美國皮膚病學會病例報告》副主編、《整合皮膚病學雜志》聯合主編。

美國皮膚病學領域主要生物制劑獲批時間線

（二十余年發展歷程）

注：以下為各類生物制劑皮膚病適應癥的獲批年份，主要用于治療銀屑病、特應性皮炎等疾病

·2003-2006 年：阿法賽特、依法利珠單抗、依那西普、英夫利昔單抗

·2008-2009 年：烏司奴單抗、阿達木單抗

·2015-2019 年：司庫奇尤單抗、依奇珠單抗、度普利尤單抗、布羅達單抗

·2021-2024 年：古塞奇尤單抗、曲羅蘆單抗、瑞莎珠單抗、司佩索單抗、賽妥珠單抗、比美吉珠單抗、氘可來昔替尼、奈莫利珠單抗

阿肯色州史密斯堡市的私人執業皮膚科醫生桑德拉?馬凱塞醫學博士（同時任職于小石城阿肯色醫科大學醫學院皮膚科）表示，2017 年獲批用于中重度特應性皮炎成人患者的度普利尤單抗（達必妥），是一款抑制白介素 - 4 和白介素 - 13 信號通路的單克隆抗體，這款藥物為她接診的患者帶來了切實的改善。“在度普利尤單抗獲批治療特應性皮炎前，對于重度患者，我們需要將其收治入院進行感染控制，同時采用‘濕敷 + 外用藥物’的方式改善皮膚癥狀，還會大量使用紫外線光療、甲氨蝶呤，以及過量的全身糖皮質激素治療。"

生物制劑出現前，皮膚科醫生使用的治療藥物普遍毒性更高、療效更低：銀屑病患者會使用口服維 A 酸類藥物，而銀屑病和特應性皮炎的治療還會用到紫外線光療、甲氨蝶呤和環孢素。

西塞斯向美迪醫景表示，生物制劑的出現，也讓皮膚科醫生能夠為患者提供此前無法實現的整體化診療方案。“以銀屑病為例，我們已經明確，銀屑病存在全身性炎癥反應，包括會導致不可逆關節損傷的關節炎癥、與心血管疾病相關的血管炎癥，還與代謝綜合征及其相關后遺癥密切相關。" 而生物制劑能快速清除多數患者的皮膚癥狀，同時改善其整體健康狀況，這是一場真正的診療范式轉變 —— 從單純的癥狀控制，轉向改變疾病進程、預防長期損害。

生物制劑的迭代與發展

歷經數十年發展，皮膚病學領域的生物制劑也在不斷迭代升級。格林表示：“我們對銀屑病的免疫功能異常靶點進行了精準定位和細化，優化了藥物的作用機制，這不僅能限度降低對正常免疫功能的損傷，也提升了用藥安全性。"

達維盧伊補充道：“如今的生物制劑療效優異、安全性更優，風險收益比大幅提升。我們迎來了一個全新的診療時代，無論是斑塊狀銀屑病還是泛發性膿皰型銀屑病，都能通過生物制劑實現安全、有效的病情控制，讓疾病得到可靠的緩解。"

目前，銀屑病患者的病情能夠被快速控制，臨床目標也設定為皮膚受累面積≤1%。達維盧伊指出，這一治療成效的實現，也讓臨床診療的挑戰發生了轉變：“患者面臨的難題，不再是找到有效的藥物，而是確保接診的皮膚科醫生掌握的方案。"

大幅提升患者的生活質量

除了療效和安全性的優勢，生物制劑還為患者的生活質量帶來了“巨大提升"。研究顯示，接受度普利尤單抗治療的特應性皮炎患兒，生長發育速度有所加快，而成年患者的缺勤、缺課率也明顯降低。

格林對此表示認同，他認為使用生物制劑的患者，其生活質量與 2000 年前相比有 “天壤之別"：“那些在世紀之交前最難治療的患者，如今已成為臨床中最易診療、也好的群體。"

達維盧伊評價道：“憑借優異的安全性，生物制劑對皮膚病學臨床實踐的推動作用，遠超我們見過的任何一類藥物。"

西塞斯表示，生物制劑為患者帶來的深遠影響，不僅體現在緩解疼痛、瘙癢、肢體殘疾等軀體癥狀上，更在于消除了皮膚病帶來的病恥感，進而改善患者的自尊、心理健康和睡眠質量，讓他們能夠回歸正常生活。“對于許多患者而言，如今的‘疾病印記’或許只是服藥本身，其皮膚已無活動性病變，僅殘留既往病變留下的疤痕。患者們表示，現在他們終于敢穿曾經不敢嘗試的衣物 —— 不必再因暴露皮膚而遭遇尷尬的目光和對話；社交、睡眠、工作和學習狀態，也都得到了顯著改善。"

她還強調：“生物制劑帶來的情緒和心理慰藉，其意義往往與軀體癥狀的改善同等重要。"

適應癥的不斷拓展

達維盧伊表示，化膿性汗腺炎的治療因生物制劑的應用迎來了革命性變化，目前已有三款生物制劑獲批用于該疾病，這一領域正處于全新治療時代的起步階段。“這對化膿性汗腺炎患者意義重大，在生物制劑出現前，我們幾乎沒有有效的治療選擇。"

“如今我們能夠減少抗生素在化膿性汗腺炎治療中的使用，這不僅讓患者受益，也有助于提升抗生素管理水平。" 達維盧伊指出，化膿性汗腺炎的生物制劑治療理想情況下應盡早啟動，在皮膚竇道形成（一旦形成則不可逆）前開始。

目前，生物制劑的應用探索還覆蓋了多種少見的炎癥性皮膚病，包括壞疽性膿皮病、斑禿、皮膚型紅斑狼瘡、結節性癢疹、慢性蕁麻疹、大皰性類天皰瘡等慢性瘙癢性皮膚病。2025 年，度普利尤單抗獲批新增大皰性類天皰瘡治療適應癥。

西塞斯表示：“許多罕見病患者也從生物制劑中獲益，但這類藥物想要獲得美國食品藥品的批準，難度要大得多。"2022 年司佩索單抗獲批用于泛發性膿皰型銀屑病，就是一個成功案例 —— 泛發性膿皰型銀屑病在病理生理機制、臨床表現和治療方案上，均與斑塊狀銀屑病存在差異。

“對于許多罕見皮膚病患者而言，生物制劑是他們次獲得有效的癥狀緩解，痛苦得以減輕，尊嚴和日常活動能力也得以恢復。"

現存問題與挑戰

在生物制劑時代，藥物的費用、保險審批和可及性，仍是亟待解決的挑戰。格林無奈地表示：“遺憾的是，我們的患者想要獲得生物制劑治療并不容易。保險公司總是設置各種障礙，許多患者因此承受著不必要的痛苦。" 為了讓患者能夠獲得所需藥物，醫生團隊需要 “不斷與保險公司溝通，花費數小時反復填寫各類申請文件"。

達維盧伊指出，保險覆蓋和事前審批，如今已成為皮膚科臨床實踐的常規環節，生物制劑的使用往往需要醫生團隊進行多方溝通才能實現。“但這并不應成為皮膚科醫生為患者提供這一優質治療方案的阻礙。"

他強調：“與所有藥物一樣，為患者選擇生物制劑時，必須采取個體化原則，綜合考慮患者的合并癥、其他健康問題、潛在副作用、生活方式因素以及藥物可及性，通過共同決策，為每位患者制定方案。" 同時，也有諸多資源能幫助醫護人員更順利地完成事前審批工作，例如美國皮膚病學會和化膿性汗腺炎基金會提供的審批模板信。

充滿希望的未來

西塞斯表示，生物制劑的研發探索正朝著新的領域拓展，包括硬皮病、瘢痕性禿發、瘢痕疙瘩等伴有瘢痕形成和纖維化的疾病。“未來的皮膚病診療將融入精準醫療理念，通過患者特異性生物標志物識別疾病亞型，為患者匹配更有效、更個性化的治療方案。"

格林預測，生物制劑的劑型也將不斷創新：“未來 5 年內，我們有望看到口服型生物制劑的問世；另一個發展方向是長效注射制劑，或許未來特應性皮炎或銀屑病患者每年僅需注射 1-2 次，就能實現病情的緩解。"

達維盧伊表示：“銀屑病診療的發展趨勢讓我倍感振奮 —— 生物制劑讓重度病例的管理變得十分簡便，而特應性皮炎、化膿性汗腺炎等其他復雜皮膚病的診療，也正迎來類似的進步。" 他還說：“隨著高效藥物的不斷涌現，我們的目標也朝著更高的疾病控制水平邁進，這一過程令人振奮。這一切都歸功于領域內杰出且富有創新精神的研究者，他們正以驚人的速度推動皮膚病學的發展。"

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